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癌症早期偵測的利器 --談腫瘤標記


癌症,在國人十大死因中,年年列居前茅。由於大部份癌症在症狀出現後才去就醫時,多半已是末期,而癌症如能早期診斷,則對於病患的治療與預後會有莫大的幫助。因此醫界對癌症的早期偵測多年來投入相當多的心力,近年來已有有多種腫瘤標記可以做為癌症的早日偵測之用。 理想的癌症標誌 理論上,一個理想的腫瘤標記應具有下列特點:一、具特異性,也就是說不是癌症的病人其檢驗結果應該是陰性。二、具高敏感度,而且最好能在癌症初期即能將癌症偵測出來。三、腫瘤標記和腫瘤大小成比例關係,可以作為分期及預後的指標,或作為追蹤治療療效以及復發的偵測之用。四、測試的方法確立,方法簡便,測試的再現性良好。不過,實際上現在大多數的腫瘤標記很難達到此理想的境界。 一、特異性:理想中的腫瘤標記應該是僅由腫瘤細胞所分泌,並且具有器官的特異性;不過,實際上並沒有這種理想的腫瘤標記存在,有很多腫瘤標記在良性腫瘤或其他良性病變時也可能增加(可能血中濃度並不會像在惡性腫瘤病人那樣高),而且這些腫瘤標記也不一定具有器官的特異性。如癌胚抗原(carcinoem-bryonic antigen; CEA)並不是只有大腸癌的病人才會增加,在乳癌、肺癌、胃癌等很多癌症都會增高,而且在肝炎、肝硬化、肺病變,甚至抽菸等情形也會增加;又如以alpha胎蛋白(alpha-fetoprotein; AFP)作為腫瘤標記,雖然具有部份的器官特異性可以作為肝癌的篩檢,但由於其為腫瘤胎蛋白在肝細胞腫瘤的病人血液中值會增高,而在肝炎病人中如果當病人的肝細胞再生時也會增高。 二、敏感度:現有的大多數腫瘤標記敏感度並不是很高,如CA15-3腫瘤標記對第一期到第三期乳癌偵測的敏感度只有8%至65%之間(各報告略有不同),對末期的乳癌則可達61%至91%;而CEA對大腸癌的敏感度只有38%(>2.5ng/ mL)。若以AFP作為肝癌篩檢,雖然約有90%以上的肝癌病人血液中值會大於10ng/mL,69%以上的肝癌病人血液中值會大於400ng/mL,以及有半數以上的肝癌病人血液中值會大於1,000ng/mL,敏感度尚可接受。但對小肝癌(小於3公分的肝癌)病人而言,血液中AFP值不可能會高於1,000ng/mL,因此針對早期肝癌診斷AFP的敏感度就不高。 將腫瘤標記單獨應用於各種癌症的診斷,會有不同的敏感度和特異性,但如果將多種標記一起使用,則由於多種腫瘤標記的臨床表現可能會有互補作用,因此可以增加其偵測癌症的敏感度。如表1所示,當我們應用CEA、CA19-9、CA125及SLEX等四種腫瘤標記作為篩檢各種不同的癌症時,其個別的敏感度或許不是很好,但如果合併使用則敏感度可以提高。同樣的由表2亦可看出,若使用CEA、NSE、CA19-9及CA125,如果一起用來偵測肺癌,亦也可以獲得較高的敏感度。 另外,也有人將不同的腫瘤標記作肺癌篩檢的評估,其結果也類似,多種腫瘤標記聯合使用可以提高對癌症檢的敏感度。其結果如表2。 三、腫瘤標記和腫瘤大小成比例關係,作為分期及預後的指標或作為追蹤治療療效及復發的偵測:大多數的腫瘤標記血中值雖未必和腫瘤大小成直接的比例關係變化,和癌症臨床期的嚴重程度也未必成一定的比例關係,但多少仍會隨著癌症期別的加深而有增高的趨勢。這方面在醫院對癌症病人的療程中應用相當多。 四、測試方法確立及再現性良好:目前市面上所發售的產品大多再現性良好,測試方法尚稱簡便。這一點已經符合需求,而且很快即能獲得報告。 腫瘤標記檢驗現況及成果 如前面所述這些腫瘤標記敏感度雖然未盡理想,尚不能放心的作為唯一的癌症篩檢,但由於癌症是相當嚴重的疾病需要早期發現早期予以治療,對這些被偵測出具有癌症的病患而言,非常具有價值。而且,更重要的也如上所述,一種癌症會表現多種腫瘤標記,臨床上也證實使用多種腫瘤標記可以提高癌症的篩檢。因此長庚醫院曾經對來院作健康檢查的民眾自費作多種腫瘤標記的篩檢服務,我們所提供的多種腫瘤標記篩檢測試如表3。 各項腫瘤標記的特異性及敏感性,據文獻上的報告如表4。 據這些病人的統計資料顯示,癌症篩檢確實也頗有成效。以下表5是長庚醫院過去在健診病人,因腫瘤標記篩檢陽性,再次住院詳細檢查後篩檢出癌症的比例,由此也可以看出癌症篩檢仍具有相當的成效。
腫瘤標記 乳癌(%) 肺癌(%) 卵巢癌(%) 大腸癌(%) 其他癌(%)
CEA 17% 54% 15% 43% 16%
CA19-9 14% 24% 17% 34% 18%
CA125 18% 43% 43% 7% 19%
SLEX 19% 37% 10% 28% 9%
四種合併使用 43% 76% 54% 57% 37%
表1

腫瘤標記 肺小細胞癌 其他非小細胞肺癌
CEA (5ng/ml) 35% 44%
NSE (25 ng/ml) 47% 6%
CA19-9 (37 U/ml) 15% 17%
CA125 (65 U/ml) 35% 28%
CEA, NSE及CA19-9合併使用 77% 55%
NSE, CA19-9及CA125合併使用 74% 86%
表2
男性的測定項目 女性的測定項目
AFP(肝癌測試) CA125(卵巢癌的測試)
CEA(直腸癌、乳癌、胰臟癌、胃癌、肺癌的測試) CA15-3(乳癌的測試)
CA19-9(胰臟癌、胃癌、膽道癌的測試) CEA(直腸癌、乳癌、胰臟癌、 胃癌、肝癌的測試)
PSA(攝護腺癌的測試) AFP(肝癌的測試)
表3
特異性 敏感性
CEA 90.6%-100% 37.5%-58.5%
AFP 99.2% 67.2%
CA19-9 96.6% 49.1%-74.3%
PSA 98.0% 28.3%-62.4%
CA125 99.0% 54.3%
CA15-3 97.42% 22.11%-51.32%
揋表4
PSA CEA CA19-9 CA15-3 CA125 AFP
接受篩檢總人數 4,237 7,972 7,971 3,734 3,734 7,971
腫瘤標記陽性案例數及比率 181
(4.27%) 417
(5.23%) 85
(1.07%) 19
(0.51%) 61
(1.63%) 85
(1.07%)
再次住院檢查案例 20 38 29 3 10 15
再次住院檢查案例中,癌症陽性人數 2
(10%) 12
(32%) 9
(31%) 1
(33%) 1
(10%) 8
(53%)
陽性案例中癌症類 前列腺癌 直腸癌、肺 肝癌、骨癌等 肝癌、直腸等 肺癌 肺癌 肝癌、直腸癌
表5

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