女性排卵異常是最常見的不孕原因。40%的不孕婦女有排卵問題。正常卵巢週期很複雜,以致於很微小的變化都可以破壞周期,抑制排卵。但是,現代治療能使這些婦女有機會受孕。
在瞭解排卵異常或無排卵之前,我們先回顧一下正常排卵週期,這很重要。
正常的排卵週期受腦下垂體前葉荷爾蒙FSH(濾泡刺激素)和LH(黃體刺激素)的控制。這些荷爾蒙的分泌受下視丘分泌的GnRH(促性腺激素釋放素)和體內所產生的雌激素和黃體素濃度的影響。
下圖簡要描述了排卵週期的主要過程,並將在“認識不孕”部分詳細討論。
排卵異常最常見的原因是某種荷爾蒙缺乏。但是,如果卵巢本身對正常濃度的荷爾蒙有抵抗,也可引起問題。此外,卵巢缺失、損傷或疾病都可阻礙排卵。
排卵異常的問題廣泛而複雜,所以,我們分解成幾個重要方面:
WHO的排卵異常分類
1968年,學者Insler和他同事們提議,根據週期異常對患者分類,以指導治療。世界衛生組織採用了他們的分類方法,並進行了修訂,現已被許多生殖中心採用。
WHO分類系統採用3個參數對患者分類:
內生性泌乳素濃度。
內生性促性腺激素(LH和FSH)濃度。
內生性雌激素濃度。
圖中顯示了如何使用檢查參數將患者分類的流程圖,下表總結了各類的診斷和描述。
無排卵的WHO分類
排卵異常的WHO分類系統
類 診斷 描述
I 下視丘-腦下垂體衰竭 閉經婦女,沒有生成內生性雌激素的跡象;泌乳素濃度不高;FSH濃度低(低促性腺激素性腺功能減退),及未見下視丘-腦垂體區域有病變。
II 下視丘-腦下垂體功能障礙 各種月經週期失調婦女(如,黃體功能不足,週期無排卵,無排卵性多囊性卵巢症候群,及閉經)有內生性雌激素生成的跡象,及泌乳素和FSH濃度正常。
III 卵巢衰竭 閉經婦女無卵巢生長的跡象,伴隨FSH濃度升高,但泌乳素濃度不升高。
IV 先天性或後天性生殖道疾病 反複雌激素給藥治療沒有出血的閉經婦女。
V 下視丘-腦下垂體區域有病變的高泌乳素血症不育婦女 各種月經週期紊亂婦女(例如,黃體功能不足,週期無排卵,或閉經),伴隨泌乳素濃度升高和下視丘-腦垂體區域病變的證據。
VI 未見下視丘-腦下垂體區域有病變的高泌乳素血症不孕婦女 除沒有病變的證據外,與第V類相同。.
VII 泌乳素濃度不升高且有下視丘-腦下垂體區域病變證據的閉經婦女 內生性雌激素濃度低,而泌乳素和FSH濃度正常或降低。
約97%的無排卵患者爲WHO分類的第II類,其餘的無排卵患者則爲第I類。這兩類患者最可能從促性腺激素治療中獲益。
分類系統(如WHO的排卵異常分類)有助於確保爲患者提供最佳的治療選擇,另一個益處是可以比較不同生殖中心的臨床研究和藥物試驗結果,甚至不同國家都可以,這是因爲保證了在不同的生殖中心接受治療的患者是相同的。這對缺乏嚴格診斷標準的疾病,如心理疾病,很有價值,因爲這些疾病在不同國家的診斷可以相差很遠。
重要的是要記住,儘管分類系統對治療提供了有效的指導,但是醫生要在考慮了病史、體檢和診斷性實驗結果後,才能作出無排卵不孕的治療選擇。
排卵異常的臨床特點
排卵異常的臨床特點
一般而言,排卵異常沒有特異的身體症狀。最初通常是年輕婦女自訴沒有月經、月經不規則或稀少、或因不能懷孕來看醫生。在檢查和問診中,有時會發現月經不規則的其它症狀或身體症狀,通常提示內分泌紊亂。
排卵異常伴隨的症狀
閉經(無月經)
月經週期不規則
月經稀少(月經次數減少)
肥胖
嚴重體重下降
溢乳(乳房泌乳)
多毛症(身體和臉部有不正常或過量的毛髮生長)
粉刺痤瘡
排卵異常包括無排卵(沒有排卵),少排卵(排卵頻率減少)和黃體期缺陷(黃體功能不足)。排卵異常可由以下原因引起,包括系統性疾病或調節正常排卵的下視丘-腦下垂體-卵巢軸受損。下表列出了最常見的原因,但仍有少量病例在全面檢查後仍然找不到解釋原因。
排卵異常的可能原因
引起排卵異常的可能原因
全身性疾病
甲狀腺異常
高泌乳素血症(泌乳素濃度異常升高)
下視丘疾病
腫瘤
下列原因引起的負迴饋異常:
壓力
體重下降
柯氏症候群,先天性腎上腺增生
卵巢或腎上腺腫瘤
腦下垂體疾病
腫瘤
下列原因引起的負迴饋異常:
多囊性卵巢症候群(PCOS)
體重下降
感染(肉瘤樣變)
卵巢疾病
衰竭:
遺傳
感染
手術
免疫
多囊性卵巢症候群(PCOS)
腫瘤
不規則月經週期
排卵不規則
月經週期不規則是卵巢功能不全的重要表現,下表描述了可能發生的不規則情況。
術語 定義
原發性閉經 無月經初潮
繼發性閉經 月經初潮後無月經來潮
隱性月經 有月經,但因流出通道阻塞,月經不能流出
月經稀少 每2-5個月一次月經
月經頻發 26天內有兩次以上出血
月經過少 經期縮短或經血量過少
月經過多 經血量過多或經期延長
PCOD(多囊性卵巢疾病)
PCOD:多囊性卵巢疾病
多囊性卵巢症候群(PCOS),就是目前衆所周知的多囊性卵巢疾病(PCOD),是最常見的育齡婦女卵巢功能障礙的病因。因此,也是不孕的重要確切病因之一,需要詳細敍述。
PCOD的卵巢處於增大狀態,外膜平滑,但比正常要厚。表面有許多無害的小囊,能引起閉經或月經稀少,而造成不孕。
臨床特點
PCOD的診斷標準是在超音波掃描中看到多個小囊的卵巢。除此發現外,還可能伴有許多症狀,主要特點表現爲高雄性激素血症。通過檢查,血漿LH(黃體刺激素)通常在10IU/L以上,血漿睾固酮也可能升高。;
PCOD的身體症狀:
LH濃度升高(血清LH>10IU/L)。
FSH濃度降低或正常(如果正常,也低於正常濾泡發育所需的臨界濃度)。
LH/FSH比例升高(>2:1或3:1)。
雄性激素/睾固酮濃度升高。
卵巢增大、多囊。
多個不成熟卵泡(通常2mm-8mm)。
10個濾泡/卵巢。
月經不規則和無排卵。
多毛和痤瘡(因雄性激素分泌過多所致)。
肥胖
儘管PCOD伴隨雄性激素症狀,如多毛和肥胖,但並非診斷必需。皮膚溢脂也是常見的特徵。
PCOD和受孕
輕度 PCOD的患者可能沒有月經異常,且可能有正常排卵,但受孕時間往往要長於正常婦女,自發性流産的機會也會增加。
中度 PCOD有不規則月經,如月經稀少或繼發性閉經及卵巢衰退。
重度 PCOD伴有肥胖、多毛、閉經並導致不孕。
PCOD的治療
PCOD的治療有賴於患者是否想懷孕。有時,簡單的方法即可重建排卵,如減肥。
不想懷孕的婦女,可對症治療。口服避孕藥能回復規律月經,雌激素或抗雄性激素藥物,可用於治療多毛或痤瘡。
希望懷孕的婦女,每月給予口服排卵藥克羅米芬(見女性治療)100mg/天,共5天。70%的婦女可藉由這種方法恢復有排卵的月經週期,且在治療的3個月內有30%懷孕。但是,懷孕率很低,且流産率很高。
如果使用口服排卵藥克羅米芬6個月後仍不能受孕,則可開始促性腺激素治療,有時併用GnRH-類似物,可阻斷LH分泌,並降低流産風險。由於這些患者易於發生卵巢過度刺激症候群,而且相同劑量的促性腺激素在不同週期的作用差別很大,所以,這種方法用於PCOD必須小心。
爲了儘量減少這種劑量-效能差異,純化的FSH製劑更優於不純的尿液提取物,如hMG(見第2章)。爲了恢復排卵而不引起卵巢過度刺激症候群,促性腺激素劑量的準確性十分重要,所以只能使用高純度製劑。
黃體功能不足
黃體功能不足
如果排卵後黃體功能衰退,子宮內膜就不能爲著床做好準備。雖然也可正常排卵和受孕,但將造成不孕。由於黃體功能是內分泌的一個組成部分,所以黃體功能不足的原因也是荷爾蒙引起的。少數婦女的月經週期不規則、稀少是因甲狀腺功能異常或高泌乳素血症引起的,其餘大部分則表現爲排卵正常,可以進行 “黃體期的黃體素補充治療”,給予子宮內膜黃體期支援,幫助著床並維持妊娠。
泌乳素異常
泌乳素異常
分娩後,腦下垂體分泌泌乳素刺激乳腺分泌乳汁。在分泌最高峰時,泌乳素抑制GnRH的脈衝式釋放。這也抑制排卵,導致正常分娩後有一段亞生育期(暫時性的不孕)。
如果哺乳期以外的時間泌乳素分泌過多,通常是垂體的良性泌乳素腫瘤,也可導致亞生育狀態。由於GnRH受抑,腦下垂體不能正常分泌LH和FSH。這就意味著沒有濾泡形成,也就沒有排卵和月經。高泌乳素血症的症狀是閉經和溢乳(乳腺自發分泌乳汁),可藉由檢測泌乳素的濃度證實。