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新的口服排卵藥Letrozole

卵巢年紀:抽血驗AMH:
血清中抗穆勒氏管荷爾蒙(AMH)的數值,當AMH的數值呈現正常時,表示卵巢中濾泡量充足;假如AMH值偏低,則表示卵巢中濾泡所剩無幾,應該加快腳步,以免數年後濾泡耗盡,屆時再努力也是事倍功半,甚至需要借卵生子。



新的口服排卵藥Letrozole
在治療不孕症時,最常見的治療方法為誘導排卵(Ovulation Induction -- 使不排卵的患者至少能排出一個卵子)和超級排卵(Superovulation -- 使卵巢排出一個以上的卵子),以增加受孕的機會。對於不排卵的病人,像患多囊性卵巢症(參見多囊性卵巢症專欄)患者,治療的目的是使卵巢至少能排出一個卵子。對於其它類型的不孕症,使用排卵藥的目的是使卵巢能排出一個以上的卵子,以增加受孕機會。刺激排卵的藥物可分為口服型(即clomifene citrate或稱clomid)或針劑型(即FSH濾泡刺激賀爾蒙)。

Clomifene citrate已問世四十多年,這種藥四十年來被當作治療排卵異常患者(像多囊性卵巢症)的第一線用藥,也可與針劑型排卵藥(FSH)合併使用,用在人工受孕及試管嬰兒方面以降低排卵針的劑量。它的好處是便宜,服用簡單。單獨使用時,它能使60%到90%的不排卵患者排卵。但懷孕率只有10%到40%。這是因為這種藥(clomifene citrate)有抗雌激素的作用,使子宮內膜變薄、胚胎不著床,及子宮頸黏液黏稠度變高、品質變差,使精蟲不易穿過子宮頸進入子宮腔內。這兩種原因使clomifene citrate的治療效果大打折扣(註一)。另一種排卵藥物為針劑型FSH(濾泡刺激賀爾蒙),它可藉由基因技術人工合成,也可由停經婦女的尿液提煉出來。它的好處是效果好,不會影響子宮內膜及子宮頸黏液,但是缺點是使用不方便(需注射)、費用貴、容易刺激出過多的卵子而造成發生卵巢過度刺激症候群(見註二)及多胞胎。

因為口服clomifene citrate效果不好,而針劑型FSH費用昂貴及副作用大,所以不孕症醫生一直在尋找一種新的排卵藥物可兼俱兩者的優點,而沒有兩者的缺點。最近幾年有一種藥物浮上檯面稱Letrozole俱有兩者的優點而沒有兩者的缺點,可作為無排卵病人誘導排卵的第一線用藥,也可與FSH合併使用來治療其他原因造成的不孕,如此可降低FSH的使用量、降低費用並減少副作用(如卵巢過度刺激症候群及多胞胎)。

Letrozole是一種芳香族酶抑制劑(aromatase inhibitor)。芳香族酶(aromatase)可將男烯二酮(androstendione;一種較弱的雄性素),轉化成春情素(estrone;一種較弱的雌激素),及將睪丸脂酮(Testosterone;一種較強的男性賀爾蒙)轉化成二氫基女性素(Estrodiol;較強的雌激素)。這種芳香族酶存在卵巢組織、脂肪組織、胎盤、腦組織、纖維組織細胞(Fibroblasts)、骨母細胞(Osteoblasts)、肝臟及乳房組織內。顧名思義,芳香族酶抑制劑可抑制男性賀爾蒙轉化成女性賀爾蒙的產生,所以造成血清中及上述組織內女性賀爾蒙的產生減少,故多年以來一直是治療乳癌的補助藥物。不孕症醫生利用它能降低組織及血液中女性賀爾蒙的含量,經由反饋作用,刺激腦下垂體產生及分泌更多的FSH(濾泡刺激賀爾蒙),血中FSH的增加可刺激卵巢產生更多的卵子,達到刺激卵巢排卵的目的。

Letrozole是屬於第三代的芳香族抑制劑(aromatase inhibitor),另一種相類似的藥物為anastrazole(arimidex),在女性不孕症治療上,Letrozole用的較多、效果較好。這兩種藥物均經口服,口服之後可經腸胃道完全吸收,它們的半衰期為45個小時(30到60小時)。服用這兩種藥物一至五毫克(mg)之後,可使血中女性賀爾蒙的量降低97%到99%。這兩種藥主要經肝臟代謝,它的副作用是引起腸胃不適、無力、熱潮紅、頭痛及背痛。

Letrozole可使血液中女性賀爾蒙下降,經由反饋作用使腦下垂體分泌較多的FSH(濾泡刺激賀爾蒙)來刺激卵巢產生較多的卵子。並且它能使卵巢內積聚較多的男性賀爾蒙,也使得卵巢對FSH的刺激更敏感,反應更好,並且沒有clomifene citrate的副作用。所以在治療多囊性卵巢症患者身上的效果比較好,但價格比較貴。

多項研究指出對clomifene citrate無效的不排卵病人或使用clomifene citrate造成子宮內膜不好的病人,單獨改使用Letrozole的排卵率是70%~88%,子宮內膜厚度是7~9mm,每次治療週期懷孕率為20~27%,多胞胎機率少,效果也比clomifene citrate好。

對不孕症病人要施行人工授精或試管嬰兒時,為刺激卵巢排出更多的卵子,有研究指出Letrozole合併針劑型FSH排卵針,效果比clomifene citrate合併使用針劑型排卵葯效果好,即前者懷孕率較高。對於罹患乳癌病人,要施行人工授精或試管嬰兒人工協助生殖時,以Letrozole合併針劑型FSH排卵藥,是一種很好的治療方法,因為這種方法所產生的血中雌激素的量是所有誘導超級排卵(superovulation)方式中最低的。在誘導超級排卵的方法中,如併用Letrozole可降低針劑型排卵藥的用量,但懷孕率沒有因此降低。

Letrozole最佳的使用劑量是每天5毫克(每粒2.5毫克),月經來的第三天至第五天開始使用,連續使用五天。Letrozole是繼clomifene citrate使用四十年之後,新的口服排卵藥,懷孕效果比clomifene citrate好,在不久的將來有可能會取代clomifene citrate成為不孕症治療時的第一線用藥,也有可能成為刺激排卵最常見的用藥。

【註一】:Clomifene citrate會降低子宮內膜細胞核上的雌激素接受體(receptor)的數目,使卵巢濾泡長大所分泌的雌激素作用在子宮內膜的效果減低,因此服用clomifene citrate時,子宮內膜厚度常不理想(變薄)。此藥也會使子宮頸細胞核上的雌激素接受體減少,於是在排卵時,子宮體黏液變稠(正常在接近排卵時,子宮頸像蛋清透明的黏液會增加,以利精蟲進入),會阻止精蟲進入。

【註二】:少數個案在注射破卵針後數天,會發生卵巢過度刺激症候群(凡使用排卵藥物的個案皆可能發生這種情形)。它的症狀包括噁心、嘔吐、胃痛、腹脹、腹痛、體重上升、尿量減少、呼吸急喘或呼吸困難。輕度及中度個案在家休息即可,嚴重個案(這種情形較少)需住院觀察及治療。這些症狀一般在夜間較明顯,易發生在年紀輕、體重低、卵子多或多囊性卵巢症患者。
LETROZOLE較貴,一顆約150元。(NORVATIS藥廠)
MC3-7天一天兩顆(一顆2.5MG)

一般是先用CLOMID,如效果不佳,再考慮LETROZOLE

如用排卵針FSH,一支1000元,一個月經週期需8000-12000元之間
(看卵泡發育而定)
線上掛號 02-2709-6502